Сборка GGA- и AP1-зависимых окаймлений

Два типа окаймлений, GGA и АР1, практически обслуживают замкнутую транспортную цепочку ― доставку вновь синтезированных лизосомных гидролаз в поздние эндосомы, откуда они попадают в лизосомы, и возврат регуляторных белков ― в этом случае, сенсора гидролаз, назад в транс-Гольджи. Как уже указывалось выше, адапторные мономерные белки GGA 1, 2 и 3 участвуют в формировании транспортных везикул Сборка GGA- и AP1-зависимых окаймлений, отшнуро-вывающихся от TGN. Молекула GGA включает домены, дозволяющие вести взаимодействие с активной малой ГТФазой Arf1, грузом (либо сенсором груза), и клатрином. Подразумевают, что различные изоформы адаптерного белка могут работать кооперативно, взаимодействуя с одним и этим же сенсором, а конкретно сенсором маннозо-6-фосфата (M6PR). Основная функция Сборка GGA- и AP1-зависимых окаймлений этого сенсора – узнавание и связывание вновь синтезированных кислых лизосомных гидролаз. В клеточках существует широкий диапазон гидролитических ферментов, и многие из их «помечаются» при прохождении через АГ добавлением маннозо-6-фосфатной группировки.

Таким макаром, последовательность событий последующая (рис. 16): инициирующая ГТФаза ARF1 (GTP) рекрутирует GGA, в свою очередь, ARF1-GGA рекрутирует сенсор к маннозо-6-фосфату Сборка GGA- и AP1-зависимых окаймлений (MPR), несущий меченый М6Р фермент. Фермент в этом случае и является грузом. Все это делает условия для сборки клатринового окаймления. После доставки пузырька в поздние эндосомы кислая гидролаза диссоциирует с M6PR благодаря существованию сниженного уровня рН в поздних эндосомах, и свободный сенсор, снова же при помощи Сборка GGA- и AP1-зависимых окаймлений Arf1, но уже в комплексе с АР1, сформировывает на эндосоме пузырек, который после отшнуровывания и снятия окаймления направляется назад в транс-сеть Гольджи.

Рис. 16. Сборка окаймлений АР-1 и GGA

Вопрос о том, какие конкретно адаптеры опосредуют упаковку грузов, отправляющихся из транс-Гольджи к плазматической мембране либо к другим Сборка GGA- и AP1-зависимых окаймлений пт предназначения, хорошим от поздних эндосом, до сего времени не решен. Но не исключается возможность роли в этих процессах и GGA-окаймлений, в кооперации с дополнительными белками.

Сборка AР3 окаймления

Не считая GGA, очередной тип окаймления – АР3, предположительно занимается формированием везикул, транспортирующих белки в лизосомы, при этом впрямую, а не через поздние эндосомы Сборка GGA- и AP1-зависимых окаймлений. Это окаймление по структуре принадлежит к клатриновым, но его особенность состоит в том, что оно работает без клатрина.

Рис. 17. Сборка АР3- окаймления. Csk1- казеинкиназа1

Предполагаемая последовательность событий такая (рис. 17): Arf1 инициирует сборку всех компонент, при всем этом происходит так именуемая «нуклеация», когда в итоге деяния казеинкиназы Сборка GGA- и AP1-зависимых окаймлений1 (csk1) β3-субъединицы АР3 фосфорилируются и становятся способными к образованию мембранно-связанных кластеров. Этот процесс сопровождается рекрутированием груза (считают, а именно, что карбоксипептидаза Y может воспользоваться этим методом), но данные о грузах и сенсорах грузов малочисленны. В последние годы появились догадки о том, что АР3 опосредует транспорт в лизосомы не гидролаз, а трансмембранных Сборка GGA- и AP1-зависимых окаймлений лизосомных гликопротеидов.

Нельзя исключать и существования других функций. Так, есть данные, в согласовании с которыми АР3 комплексы нужны для отшнуровывания маленьких пузырьков от синаптических эндосом в клеточках РС12.

AР4 окаймление

Это окаймление было идентифицировано последним, его выявили на мембранах АГ, эндосом и транспортных везикул, осуществляющих сообщение меж Сборка GGA- и AP1-зависимых окаймлений эндолизосомами и транс-Гольджи. Может быть, оно употребляет другие М6PR-зависимому методы сортировки белков, путешествующих меж обозначенными компартментами, что позволяет клеточке расширить диапазон грузов.


sbornie-betonnie-i-zhelezobetonnie-konstrukcii-i-izdeliya.html
sbornie-metallicheskie-dimovie-trubi.html
sbornie-zhelezobetonnie-krepi.html